来源：华盛顿邮报 作者：Meeri Kim
许多人一提到帕金森病，首先想到的就是手抖。但事实上，很多帕金森病的早期症状并不涉及运动变化，而且可能在所谓的“静止性震颤”出现之前很久就已显现。
实际上，静止性震颤并非诊断帕金森病的必备条件。多达 20% 的帕金森患者并没有这种症状。
迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会首席医学顾问、神经科医生 瑞秋·多尔亨（Rachel Dolhun）表示：
“帕金森病被称为运动障碍疾病，是因为它影响身体运动，但它还有很大一部分是非运动症状。我们过去以为它只是运动疾病，但现在发现，它会以不同方式影响整个身体。”
许多症状在运动障碍出现前多年就已发生
帕金森病是全球最常见的神经系统疾病之一，预计到 2050 年，患者人数将达到 2520 万人。其中 10%–15% 的病例与遗传基因突变有关，其余大多数病因尚不明确。
目前，帕金森病无法治愈，但症状可以通过治疗进行控制。研究认为，规律运动可能有助于降低患病风险。
在确诊时，神经科医生主要依据典型的运动症状，包括动作迟缓、肌肉僵硬和静止性震颤。但研究发现，像便秘、嗅觉减退等常见的非运动症状，往往在运动症状出现前 10 年甚至更早 就已存在。
这一阶段被称为“前驱期帕金森病（prodromal Parkinson’s disease）”，代表疾病的早期、缓慢进展阶段。
加拿大麦吉尔大学神经学与神经外科教授 罗纳德·波斯图马（Ronald Postuma）说：
“这是一种进展非常缓慢的疾病。它在大脑中一年一年地发展，直到跨过某个阈值，医生才得以作出诊断。”
运动症状出现时，大量神经元已死亡
帕金森病会破坏产生多巴胺的神经元。多巴胺是一种在大脑中传递信号、对运动与协调至关重要的化学物质。
当运动症状显现时，位于脑干、负责自主运动的关键结构——黑质（substantia nigra）中，已有 50%–70% 的多巴胺神经元死亡。
过去二十年，研究人员在识别帕金森病前驱期生物标志方面取得了显著进展，希望未来能实现更早诊断。
多尔亨强调：“并不是所有出现这些症状的人都会发展为帕金森病。但在一部分人身上，这些确实是最早的信号。”
帕金森病常见的4个超早期症状
① 嗅觉减退或丧失
嗅觉丧失（医学上称为嗅觉缺失症，anosmia）可能由感冒、鼻窦感染或新冠后遗症引起。但在帕金森病中，90%以上的患者会长期丧失嗅觉，而且这种变化可能在运动症状出现前 多年甚至几十年 就已开始。
波斯图马指出：“我们估计，嗅觉丧失大约在确诊前 20 年 就已出现。”“嗅觉减退者未来患帕金森病的风险约增加 5 倍，而且由于变化非常缓慢，很多人并未察觉。”
一种理论认为，帕金森病可能起始于嗅球——大脑中负责嗅觉的区域，异常蛋白在此积聚并破坏神经元。
② 睡梦中“演戏”
在快速眼动睡眠（REM）阶段，人体通常会进入几乎完全的肌肉瘫痪状态，以防止人“演出”梦境内容。
但REM 睡眠行为障碍会导致这种瘫痪消失，患者可能在睡梦中坐起、说话，甚至挥拳或踢人。
研究发现：
- 50%–70% 的 REM 睡眠行为障碍患者
- 会在 5–10 年内 发展为帕金森病或路易体痴呆等相关疾病
- 50 岁以上患者患帕金森病的风险是普通人的 130 倍
如果怀疑自己有此问题，应与医生沟通并进行睡眠监测。
③ 长期便秘
便秘在美国十分常见，通常并不严重。但在帕金森病患者中，约三分之二 长期受便秘困扰。
研究发现，帕金森病患者肠道神经元中存在异常蛋白沉积。一项对 9 项研究的综合分析显示，有便秘的人未来患帕金森病的风险是无便秘者的 2 倍。
另一项为期 24 年、跟踪 6790 名男性的研究发现，每天排便少于一次者，患帕金森病风险更高。
“即便在 20 或 30 多岁时就有便秘问题的人，30 到 40 年后患帕金森病的风险也会升高。”波斯图马说。
④ 起立时头晕
体位性低血压是指从坐位或卧位起身时血压骤降，可能引起头晕、眼前发黑甚至昏厥。
短期低血压可能与脱水、低血糖或高温有关，但长期、原因不明的体位性低血压则值得警惕。
“如果是神经系统原因引起的，大约 一半患者 会发展为帕金森病或相关疾病。”波斯图马指出。
如何理解这些“前驱期信号”？
目前，这些信号单独来看并不足以确诊帕金森病，也可能由其他疾病引起。但如果多种症状同时出现，或有家族史，应尽早咨询医生。
约翰斯·霍普金斯医学中心帕金森病与运动障碍中心主任 凯利·米尔斯（Kelly Mills）提醒：“当多个风险信号叠加时，未来患病风险会明显增加。但在专业评估前，不应自行下结论。”