就在6个月前，费城儿童医院（Children’s Hospital of Philadelphia）的一名新生儿被诊断出患有一种罕见且致命的代谢性疾病。而如今，医生们通过一项前所未有的个性化基因编辑疗法，不仅成功挽救了这名婴儿的生命，也为今后其他罕见病患儿的治疗带来了希望。
这名婴儿所患的是碳酰磷酸合成酶1缺乏症（Carbamoyl-Phosphate Synthetase 1 Deficiency），这种病影响人体的尿素循环，导致血液中氨含量升高到致命水平，进而造成严重甚至永久性的脑损伤。此病极为罕见，发病率约为每130万人中1人。在确诊为该病的新生儿中，约有一半在婴儿期早早夭折。
“他患的是尿素循环代谢性疾病中最严重的类型，” 该研究的首席作者、费城儿童医院人类遗传与代谢疾病科的儿科医生Ahrens-Nicklas博士向ABC新闻表示，“这也促使我们加速推进我们原本就在研发的个性化治疗路径。”
虽然肝移植可以改善预后，但许多婴儿在等待移植的过程中，血氨浓度已对大脑造成不可逆的损伤，包括发育迟缓、智力障碍，甚至严重的脑水肿。
为此，医生们采取了一种突破性方案：基于CRISPR技术的基因疗法。这是一种强大的基因编辑工具，能够像分子剪刀一样精准地“切除并修复”有缺陷的基因。在此次治疗中，研究团队利用CRISPR，为这名婴儿量身定制了基因编辑方案，以针对其特定的基因突变。
在具体操作中，医生们采用了“碱基编辑”（base-editing）的策略，即只改变基因中的一个关键组成部分，使其匹配该病变的突变形式。随后，他们使用脂质纳米粒子——一种脂肪构成的微型载体——将修改后的DNA精准运送至肝脏细胞。这一治疗完全针对这名患儿设计，标志着精准医疗迈出了重要一步。
Ahrens-Nicklas博士指出，未来的目标是：在保留治疗核心技术（如脂质纳米粒子与mRNA）的基础上，为不同患者替换定制的遗传信息指令，以实现快速复制和应用。
“你可以把它想象成一个GPS定位系统，” 宾夕法尼亚大学心血管研究所的基因与表观遗传疾病项目主任Kiran Musunuru博士打比方说，“你想编辑哪个基因序列，就可以随时‘设定目的地’。”
这种新型基因编辑方法的另一大优势在于：它可以在患者日后再次使用，不像许多传统的基因疗法那样只可使用一次。
值得注意的是，这项疗法从构想到实施，仅用了6个月。婴儿分别在7个月大和8个月大时接受了两次注射。在第一次注射后7周的随访中，医生发现该患儿已经能够摄入更多蛋白质，同时药物剂量也减少了一半——且无明显副作用。
“这项进展让我们看到了希望，” Musunuru博士说，“未来的方向是建立基因治疗卓越中心，为每位罕见病患者实时开发量身定制的治疗方案。”